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Carcinoma mammario in fase iniziale: Exemestano continua a migliorare la sopravvivenza libera da malattia, ma non la sopravvivenza globale

Uno studio di fase 2, randomizzato e controllato con placebo, ha dimostrato che l'aggiunta di Enzalutamide ( Xtandi ) a Exemestano ( Aromasin ) prolunga in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale ( HR+ ), che non avevano ricevuto una precedente terapia endocrina e che esprimevno una firma del gene del recettore degli androgeni.

La via di segnalazione del recettore degli androgeni, espressa in più del 75% dei tumori positivi ai recettori ormonali, è risultata associata alla resistenza alla terapia endocrina.

Enzalutamide, un inibitore della via di segnalazione del recettore degli androgeni, è approvato per il trattamento degli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione, metastatico, e ha dimostrato attività clinica tra le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo positivo al recettore degli androgeni.

In modelli preclinici, Enzalutamide ha bloccato la crescita mediata sia dagli estrogeni sia dagli androgeni, delle cellule di tumore al seno positivo per i recettori ormonali.

In totale 247 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per il recettore ormonale sono state assegnati in modo casuale a ricevere 25 mg di Exemestano più placebo, oppure 50 mg di Exemestano più 160 mg di Enzalutamide al giorno.

L'analisi ha incluso due coorti parallele che non avevano avuto precedenti terapie endocrine ( coorte 1; n=127 ) o che avevano ricevuto una precedente terapia endocrina per carcinoma mammario metastatico ( coorte 2; n=120 ).

La sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intention-to-treat, così come in una coorte di biomarcatori basata sulla firma genetica che indica la via di segnalazione del recettore degli androgeni predittiva di risposta all'Enzalutamide, è servita come endpoint primario dello studio.
Gli endpoint secondari erano: il beneficio clinico a 24 settimane, la migliore risposta generale e la sicurezza.

In totale, 50 pazienti ( 39.4% ) nella coorte 1 e 35 ( 29.2% ) nella coorte 2 hanno espresso la firma del biomarcatore.

Enzalutamide non ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intention-to-treat della coorte 1 ( 11.8 mesi vs 5.8 mesi; hazard ratio, HR=0.82 ) o della coorte 2 ( 3.6 mesi vs 3.9 mesi; hazard ratio, HR=1.02 ).

Solo le pazienti che non avevano ricevuto una precedente terapia endocrina e che avevano espresso la firma del biomarcatore hanno mostrato miglioramenti significativi nella sopravvivenza libera da progressione ( mediana, 16.5 mesi vs 4.3 mesi, HR=0.44 ) e un beneficio clinico a 24 settimane ( 83% vs 38%; P=0.0012 ).

Gli eventi avversi più comuni che si sono verificati nel braccio Enzalutamide ed Exemestane hanno incluso nausea ( 39% ) nella coorte 1 e affaticamento ( 37% ) nella coorte 2.

Nella coorte 1, il 15% delle pazienti assegnate all'associazione e il 16% delle pazienti assegnate a Exemestano da solo ha interrotto il trattamento a causa della tossicità.
Nella coorte 2, il 18% delle pazienti assegnate all'associazione e l'8% delle pazienti assegnate ad Exemestano da solo ha interrotto il trattamento.

Secondo i ricercatori, il ruolo del recettore degli androgeni nel carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali e il valore predittivo del biomarcatore identificato non sono ancora ben definiti. Sono necessari ulteriori studi. ( Xagena_2017 )

Fonte: San Antonio Breast Cancer Symposium, 2017

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